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水飞蓟在治疗药物性肝炎中的应用
 
更新日期:2019-06-11   来源:中国临床药理学杂志   浏览次数:66   在线投稿
 
 

核心提示:药物性肝炎简称药肝,是指由药物或其代谢产物引起的肝组织损害,是引起肝功能异常的常见原因,不具传染性[25]。其表现与其他各类肝病表现类似,诱发肝

 
药物性肝炎简称药肝,是指由药物或其代谢产物引起的肝组织损害,是引起肝功能异常的常见原因,不具传染性[25]。其表现与其他各类肝病表现类似,诱发肝细胞坏死,肝纤维化,进而引发肝硬化,肝功能衰竭等,具有一定的潜伏期,临床表现与急性病毒性肝炎类似。药肝的发病原因很多,服用具有肝脏毒性的药物、盲目补肝、药物的副作用及遗传因素都会导致药肝的发生。其中,为治疗某种疾病服用的肝毒性药物(如抗肺结核药物、抗精神病药物、解热镇痛药物等)所致药肝最为常见。这些药物的代谢产物在体内形成氧自由基或超氧化离子,使脂质过氧化引起肝组织损伤,或由于药物代谢后产生的亲电子产物与肝细胞膜,线粒体结合引起细胞损伤[26],进而引发药物性肝炎。
肺结核性药肝是最为常见的药物性肝炎。肺结核治疗时间较长,常采用异烟肼、利福平等药物,长期使用会出现耐药性或导致肝脏损伤,发生肝衰竭、肝坏死等现象。主要由于异烟肼在体内经N—乙酰基转氨酶和酰胺水解酶催化的代谢产物乙酰肼和肼与肝细胞发生过氧化,使肝脏受损。另外乙酰肼可在细胞色素P450作用下氧化为正离子和游离基,并与生物大分子共价结合,造成脂质过氧化,破坏细胞膜的完整性,损伤肝脏[27];利福平可诱发细胞色素P450活化,增加异烟肼的代谢产物与肝细胞大分子的共价结合,加重肝脏损伤。利福平联合水飞蓟给药有明显的保肝效果。将120例抗结核药物性肝炎患者随机分为两组,均连续使用同计量的抗结核药物异烟肼,对照组加用护肝片,实验组加用水飞蓟宾胶囊,两周之后,观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)的水平,治疗前两组无显著差异,治疗后实验组各指标水平显著低于对照组[28],说明水飞蓟对于结核性药肝有明显治疗作用。其作用机制可能为直接清除活性氧(ROS), 降低其与不饱和脂肪酸的反应,对抗脂质过氧化, 保护细胞膜,维持其流动性[29],另可作为铁螯合剂发挥抗氧化作用[30] [31]。
精神病性药肝也是常见的药物性肝炎。对精神病患者,临床上常用氯丙嗪、奋乃静等药物治疗,一般需长期不间断的用药,会造成转氨酶升高,出现黄疸症状。抗精神病药物造成肝损害的机制尚不明确,可能由于药物对肝的毒性损伤或肝脏对药物的变态反应所致。研究显示,水飞蓟与抗精神病药物联用,可明显降低血清中ALT水平[32]。
另外,解热镇痛药也会造成药物性肝损伤。解热镇痛的常用药物对乙酰氨基酚在正常剂量下对人体无有害反应。但若过量用药,在体内急剧累积可能会使肝脏受损坏死。当该药过量摄入时,造成肝脏结合葡萄糖醛酸或硫酸盐转化成无毒物质的代谢途径饱和。对乙酰氨基酚就会因此改道通过细胞色素P450转变成有毒代谢产物N—乙酸-对苯醌亚胺(NAPQI),可与谷胱甘肽(GSH)结合,当体内NAPQI产生过多或谷胱甘肽含量较少时,NAPQI 与GSH结合的路径饱和,NAPQI就会与肝细胞膜上的蛋白质与脂质结合,从而导致肝细胞死亡。水飞蓟可抑制细胞色素P450活性来抑制肝损伤;并可直接抗氧化,清除膜脂质自由基;另外有研究表明水飞蓟可提高体内GSH水平,抑制对乙酰氨基酚对肝脏的破坏作用[24]。
水飞蓟对以上的药物性肝炎均有很好的治疗作用,降低肝毒性药物对肝脏的毒害,改善肝功能。对于结核性药肝、精神病性药肝、镇痛药性药肝等常见药肝水飞蓟均可使药物性肝炎中ALT、AST、GGT、ALP等肝脏指标恢复正常[27, 33],有保肝作用。
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